人類參與抗原提呈的MHC主要是MHC I和MHC II。MHC I結合抗原多肽后會被CD8+ T細胞識別,MHC II結合多肽后則被CD4+ T細胞識別。通過靶向MHC多肽復合物,可實現對腫瘤細胞的殺傷。愷佧生物成功開發出MHC系列蛋白,包括MHC多肽復合物和Peptide Ready(peptide ready for loading)MHC產品及相關定制服務,全力支持腫瘤免疫治療藥物開發。
愷佧生物MHC多肽復合物涵蓋NY-ESO-1、KRAS、AFP和HPV16等熱門靶點,產品包含單體、四聚體及種屬嵌合等不同復合物形式,可更好地滿足免疫、分子篩選、TCR親和力驗證、Blocking assay等多種應用需求。同時,針對不同客戶的特殊需求,愷佧生物提供TCR研究相關蛋白定制服務。
愷佧生物開發的MHC多肽復合物具備良好的生物學活性,在ELISA和SPR分析中表現優異。
一般MHC多肽復合物(如MHC I類)免疫后會得到特異性類TCR抗體,但同時也會產生針對MHC α3或β2M的非抗原表位抗體,無疑增加了篩選難度。愷佧生物創造性開發了種屬嵌合MHC多肽復合物,采用特殊設計,將MHC α3或β2M替換為其他種屬的相應結構域,把免疫原性更多的留給抗原多肽,增加有效抗體的產生,從而優化篩選流程,降低篩選強度。產品經哺乳動物細胞表達以保持天然構象,在測試中表現出優異的活性。
愷佧生物特別提供TCR研究相關的專業定制服務,包括MHC多肽復合物、TCR及TCR related drug的表達。如愷佧生物成功表達出GP100 TCR&Anti-CD3 Bispecific Fusion,不僅可與HLA-A*02:01&B2M&GP100 (YLEPGPVTA)復合物結合,還可同時結合CD3異源二聚體,展現出良好的雙向結合活性。
哺乳動物細胞或大腸桿菌表達系統:
按靶點
按基因型
注:提供個性化定制服務,如不同基因型、不同產品形式以及TCR相關定制服務等。
新抗原的發現和鑒定是免疫療法的重要過程,其中關鍵一步是檢測抗原肽的免疫功能,即抗原肽與MHC的結合力和對TCR的反應性。愷佧生物特別推出功能性Peptide Ready MHC(Peptide Ready for Loading)產品,可實現肽段的即用加載,操作簡單便捷,助力客戶新抗原研究進程。
Fig. 1 利用MHC裝載肽段鑒定與TCR分子的親和力[1]
新抗原的發現和鑒定是免疫療法的重要過程,其中關鍵一步是檢測抗原肽的免疫功能,即抗原肽與MHC的結合力和對TCR的反應性。愷佧生物特別推出功能性Peptide Ready MHC(Peptide Ready for Loading)產品,可實現肽段的即用加載,操作簡單便捷,助力客戶新抗原研究進程。
Fig. 4 經SPR驗證,Human Peptide Ready HLA-A*02:01&B2M& Monomer加肽(FMNKFIYED)后與HLA-A*02:01&B2M&AFP TCR具有良好的結合能力,親和力常數為0.32 μM。
Fig. 5 經細胞水平流式檢測,熒光標記的Human Peptide Ready HLA-A*02:01&B2M Tetramer(SLLMWITQC)可很好地與HLA-A*02:01&B2M&NY-ESO-1 TCR細胞結合。
[1] Moritz A, Anjanappa R, Wagner C, Bunk S, Hofmann M, Pszolla G, Saikia A, Garcia-Alai M, Meijers R, Rammensee HG, Springer S, Maurer D. High-throughput peptide-MHC complex generation and kinetic screenings of TCRs with peptide-receptive HLA-A*02:01 molecules. Sci Immunol. 2019 Jul 19;4(37):eaav0860.
[2] Arnaud M, Duchamp M, Bobisse S, Renaud P, Coukos G, Harari A. Biotechnologies to tackle the challenge of neoantigen identification. Curr Opin Biotechnol. 2020 Oct;65:52-59.
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