內(nèi)毒素(Endotoxin)是革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多糖(LPS),由類脂A(毒性中心)、核心多糖和O-抗原三部分組成。內(nèi)毒素在重組蛋白生產(chǎn)過程中可能會被引入,尤其是使用大腸桿菌等原核表達系統(tǒng)時,而真核細胞表達系統(tǒng)的內(nèi)毒素殘留一般源自原核來源的質(zhì)粒。
在抗體發(fā)現(xiàn)過程中,使用含有高含量內(nèi)毒素的重組蛋白會造成一系列不良影響,如在免疫動物時會引起動物的炎癥反應,影響動物的免疫系統(tǒng),導致抗體效價低或非特異性抗體增多;在抗體的體外篩選階段,如流式細胞術實驗時,內(nèi)毒素可能干擾抗原和抗體的結合,導致背景信號高,影響篩選的準確性。因此,應用于藥物開發(fā)領域的重組蛋白的內(nèi)毒素殘留必須控制在較低水平。
然而內(nèi)毒素耐高溫,不易被破壞,傳統(tǒng)方法如高溫處理效果不佳,所以需要在生產(chǎn)源頭和純化過程中加以嚴格控制。愷佧生物致力于更高品質(zhì)的重組蛋白的研究,采用哺乳表達系統(tǒng)(如HEK293細胞),通過優(yōu)化蛋白表達設計和純化工藝,可實現(xiàn)重組蛋白兼具生物活性和超低內(nèi)毒殘留,讓藥物開發(fā)告別隱形“污染”,能更好滿足動物免疫、臨床前研究等多場景的更高要求。